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【新型冠状病毒科普知识】都是新冠肺炎，为什么有些人病情急转直下？
发布日期：2020-02-09 作者：童良琴 程功 点击：70305
都是新冠肺炎，为什么有些人病情急转直下？
病毒性肺炎一般是由上呼吸道病毒感染，向下蔓延导致的肺部炎症。在这个过程中，病毒首先感染上呼吸道，使气道上皮广泛受损、黏膜发生溃疡、防御功能受损。然后，病毒感染向下呼吸道蔓延，引起间质性肺炎，肺泡间隔有大量炎性细胞浸润。肺泡水肿并充斥血浆蛋白和纤维蛋白的透明膜，使肺泡弥散距离加宽。最后，重症感染会引起急性呼吸系统衰竭、脓毒症和多器官功能衰竭。
病毒感染就这样自上而下，一步步破坏人的呼吸系统，最终导致急性呼吸窘迫综合征和多功能器官衰竭甚至死亡。
21世纪以来，冠状病毒的三次暴发性传播给人类社会带来了严重损失。SARS-CoV曾造成全球8000余例感染，死亡率约为10%。SARS-CoV感染突出的病理变化在肺部，引起肺水肿和透明膜的生成，晚期肺间质纤维化，肺泡纤维闭塞，出现急性呼吸窘迫综合征，严重者可造成死亡。MERS-CoV曾造成 27个国家1728例感染，死亡率高达35%。MERS-CoV感染患者迅速由上呼吸道感染发展为肺炎，严重者则会出现呼吸衰竭、急性呼吸窘迫综合征并伴发肾功能衰竭。
我们正在抗击的新型冠状病毒 (2019-nCoV) 感染死亡率虽低于上述两种冠状病毒，一般表现为发热、干咳等症状，但重症也会出现肺炎、急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克等，同样也会造成死亡。
为何以上三种冠状病毒能够引起重症肺炎？
重症肺炎可能由多方面引起：
1. 病毒感染对肺部细胞及生理结构的破坏，从而引起呼吸困难、低氧血症、急性呼吸窘迫综合征等。
2. 机体过度的免疫反应 (炎症风暴)。一般来说，炎症反应是帮助激活身体的免疫反应，帮助清除病原体。但所谓物极必反，凡事都要有一个“度”，过量的炎症反应会累及正常器官，不仅加重急性呼吸窘迫综合征甚至可能引起多器官功能衰竭。对2019-nCoV的临床病例分析发现，病人早期症状以发热为主，但后期会突然加速，很快进入一种多器官功能衰竭的状态，严重者会出现死亡。这可能是病毒的快速复制导致炎性细胞浸润和大量炎性细胞因子的产生，进而导致急性肺损伤。
3. 和病毒进入人体的受体分子有关。就像开门需要钥匙一样，病毒想要进入细胞同样也需要相应的钥匙---受体蛋白。SARS-CoV和2019-nCoV病毒感染人体的受体蛋白是血管紧张素转换酶ACE2, 这种物质使得冠状病毒可以直接攻击细胞，导致肺部病理损坏。同时，ACE2也是导致肺水肿和急性肺衰竭的关键负调控因子。
为什么感染病毒后，病情有轻有重？
在新型冠状病毒感染的患者中，部分患者表现为干咳、发烧等轻微症状，大约10%~20%的病人会出现肺炎、急性呼吸窘迫综合征等重症，严重者则可能导致死亡。
为何会导致这种差异，我们可以做如下推测：
1. 免疫系统差异。人体可通过先天性免疫反应和获得性免疫反应来抵抗病毒入侵，免疫反应过强和过弱均可造成免疫系统失调从而影响机体健康。但不同人的免疫系统强弱是有差别的，在老年人及免疫缺陷的患者中，机体免疫反应比较弱，对病毒的杀伤能力也弱，可能更容易引起组织感染和器官衰竭。而青壮年人免疫系统较为健全，可较快清除病毒，因此只表现为轻微症状。
在最近暴发的2019-nCoV感染中，对99名在新型冠状病毒的感染病例的分析发现，有50名患者同时具有心血管疾病、内分泌系统疾病、消化系统疾病等基础慢性疾病，占比约51%，这些基础疾病可能削弱了患者的免疫生理系统，使得感染更容易发生。
2. 个体遗传差异可能导致了不同人群对病毒的易感性不同。目前发现，编码病毒受体蛋白的基因在人群中的表达具有差异，可能导致了不同个体对病毒易感性的不同。比如说，在对2019-nCoV的研究中发现，ACE2在亚裔男性肺泡细胞中高表达，即亚裔男性可能对该病毒更易感，这也为2019-nCoV患者多为男性提供了可能的解释。
3. 生理差异造成下呼吸道及肺部对病毒易感性不同。病毒的细胞敏感性不同造成了它们感染人体后引起的反应具有组织差异，从而表现为不同的临床症状。每个人的易感细胞在体内的分布会有区别，如果有些病人在下呼吸道或肺部的易感细胞较多，则有较大可能性引起重症肺炎。
曙光就在眼前
针对本次疫情，对重症肺炎患者进行救治，降低死亡率是重中之重。在SARS患者的治疗中普遍都使用了糖皮质激素，该激素可抑制炎性介质的释放，减轻细胞因子反应，降低死亡率。和SARS感染类似，2019-nCoV重症感染患者也出现细胞因子风暴，是否采用与SARS患者相似的治疗手段还在进一步研究探索。
此外，近期对抗2019-nCoV的药物研究成果不断涌现，广谱抗病毒药物如RNA聚合酶抑制剂Remdesivir、洛匹那韦/利托那韦、阿比朵儿/达芦那韦、磷酸氯喹、干扰素等都相继用于对抗2019-nCoV的药物研究中。此外，各种核酸疫苗、重组疫苗的研发工作正在进行中。相信在不远的将来，疫情一定会得到控制，光明就在眼前。
